Descubren cómo el sars-cov-2 se comunica con las células humanas
"CONTACTOMA". También encontraron interacciones entre proteínas y genes implicados en trastornos metabólicos como la diabetes y la obesidad.
Agencias
Una investigación internacional descubrió cómo se comunica con las células humanas el coronavirus SARS-CoV-2 y encontró más de 200 interacciones de proteína a proteína entre el virus y las células que toca.
El estudio, que publica revista "Nature Biotechnology", se planteó responder a estas tres preguntas: ¿cuáles son exactamente las interacciones moleculares entre el virus causante del covid-19 y su huésped humano?; ¿cómo pueden nuestras diferencias genéticas causar diferentes cursos de la enfermedad?; y ¿cómo difieren las variantes del virus, aún emergentes, en sus interacciones con el huésped?
La investigación la realizó un grupo internacional liderado por Pascal Falter-Braun, director del Instituto Helmholtz de Biología de Redes de Múnich, Alemania, e incluyó equipos de Canadá, Estados Unidos, Francia, España y Bélgica.
Ente otras cosas, los científicos descubrieron que muchas proteínas virales muestran una preferencia de unión a dominios estructurales específicos presentes en varias proteínas humanas.
"Comprender mejor las interacciones del virus con nuestras células es clave para evitar esas interacciones y, así, la infección. De hecho, el consorcio ya probó con éxito algunos compuestos con este fin. Estudios posteriores evaluarán cómo la variabilidad genética de los huéspedes humanos afecta a estas interacciones", avanzó Patrick Aloy, quien dirigió a un equipo de científicos del laboratorio de Bioinformática Estructural y Biología de Redes del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona que se dedicaron a analizar la red de interacciones entre el virus y las células humanas.
Contactos clave
A diferencia de los anteriores estudios sobre asociaciones proteínicas, ahora pudieron identificar con precisión los contactos proteínicos directos entre el virus y el huésped.
Al examinar de cerca este conjunto de interacciones proteicas directas (o "contactoma"), el equipo encontró cadenas de conexiones entre las proteínas víricas y los genes humanos relevantes para la infección.
Por ejemplo, pudieron rastrear conexiones entre ciertas proteínas del SARS-CoV-2 y proteínas humanas codificadas por los genes que se han relacionado con una mayor probabilidad de covid-19 grave en otros estudios.
También encontraron conexiones entre las proteínas virales y los genes implicados, por ejemplo, en trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes.
Por qué es importante
Ya se sabía que las diferencias genéticas en los humanos desempeñan un papel importante en el curso y la gravedad de una infección por covid-19, pero ahora, gracias a identificar los puntos de contacto moleculares, es posible examinar los mecanismos subyacentes, según los investigadores.
Entre los primeros datos se encuentra la demostración de que importantes vías de señalización inflamatoria son activadas directamente por el virus, unos contactos que podrían explicar la exagerada reacción inflamatoria que desempeña un papel importante en los casos graves de covid-19.
También vieron que los contactos proteína-proteína no solo apuntan a impactos en la función de las células humanas y el sistema inmunitario, sino también en la función del SARS-CoV-2, incluida la velocidad de replicación del virus.
Tras ver la influencia mutua de las conexiones proteína-proteína, los investigadores elaboraron un mapa sistemático de contactos que apunta a muchos posibles objetivos farmacológicas. Pudieron confirmar, por ejemplo, que la proteína humana USP25 es reclutada para ayudar a ciertos procesos virales y que su inhibición reduce significativamente la multiplicación del virus.